近日，畜牧獸醫(yī)所畜禽重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在病原學(xué)國(guó)際TOP期刊《PLoS Pathogens》上發(fā)表題為“Swine NONO Promotes IRF3-mediated Antiviral Immune Response by Detecting PRRSV N Protein”的研究論文，揭示了宿主抗病毒免疫蛋白NONO在抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒方面的重要作用及關(guān)鍵新機(jī)制，為該病的防控提供新的靶點(diǎn)。
豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是一種導(dǎo)致母豬流產(chǎn)、死胎和仔豬呼吸道癥狀的疾病，嚴(yán)重威脅養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展。不包含POU結(jié)構(gòu)域的八聚核苷酸結(jié)合蛋白（NONO）是果蠅行為/人類剪接蛋白家族成員，參與多種細(xì)胞內(nèi)的生物學(xué)進(jìn)程。NONO在PRRSV感染過(guò)程中的功能還未見(jiàn)報(bào)道。
本研究通過(guò)病毒感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NONO能夠顯著抑制PRRSV復(fù)制，篩選出NONO是IRF3的正調(diào)節(jié)因子，增強(qiáng)了IFN-β的表達(dá)及其啟動(dòng)子活性。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，NONO通過(guò)與PRRSV N蛋白互作，促進(jìn)了IFN-β信號(hào)通路的活化。以前的研究報(bào)道N蛋白作為PRRSV感染過(guò)程中免疫抑制因子，拮抗IFN-β信號(hào)通路，本研究表明，NONO作為橋梁蛋白，可以識(shí)別并利用細(xì)胞核中的N蛋白，形成N-NONO-IRF3復(fù)合物，增強(qiáng)IRF3的磷酸化水平，上調(diào)IFN-β信號(hào)通路，從而逆轉(zhuǎn)了N蛋白拮抗IFN-β信號(hào)通路的功能。本研究發(fā)現(xiàn)了豬NONO蛋白通過(guò)識(shí)別PRRSV N蛋白促進(jìn)IRF3介導(dǎo)的抗病毒免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制，為預(yù)防和控制PRRSV感染提供了新的思路和方法。
我院畜牧獸醫(yī)研究所畜禽重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在站博士后姜丹丹為本文的第一作者，杜以軍和齊靜為共同通訊作者。該研究得到山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目和面上項(xiàng)目（ZR2021MC139, ZR2021ZD08, ZR2023MC076）等的資助。
原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012622
日期：2024-10-18
豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是一種導(dǎo)致母豬流產(chǎn)、死胎和仔豬呼吸道癥狀的疾病，嚴(yán)重威脅養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展。不包含POU結(jié)構(gòu)域的八聚核苷酸結(jié)合蛋白（NONO）是果蠅行為/人類剪接蛋白家族成員，參與多種細(xì)胞內(nèi)的生物學(xué)進(jìn)程。NONO在PRRSV感染過(guò)程中的功能還未見(jiàn)報(bào)道。
本研究通過(guò)病毒感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NONO能夠顯著抑制PRRSV復(fù)制，篩選出NONO是IRF3的正調(diào)節(jié)因子，增強(qiáng)了IFN-β的表達(dá)及其啟動(dòng)子活性。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，NONO通過(guò)與PRRSV N蛋白互作，促進(jìn)了IFN-β信號(hào)通路的活化。以前的研究報(bào)道N蛋白作為PRRSV感染過(guò)程中免疫抑制因子，拮抗IFN-β信號(hào)通路，本研究表明，NONO作為橋梁蛋白，可以識(shí)別并利用細(xì)胞核中的N蛋白，形成N-NONO-IRF3復(fù)合物，增強(qiáng)IRF3的磷酸化水平，上調(diào)IFN-β信號(hào)通路，從而逆轉(zhuǎn)了N蛋白拮抗IFN-β信號(hào)通路的功能。本研究發(fā)現(xiàn)了豬NONO蛋白通過(guò)識(shí)別PRRSV N蛋白促進(jìn)IRF3介導(dǎo)的抗病毒免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制，為預(yù)防和控制PRRSV感染提供了新的思路和方法。
我院畜牧獸醫(yī)研究所畜禽重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在站博士后姜丹丹為本文的第一作者，杜以軍和齊靜為共同通訊作者。該研究得到山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目和面上項(xiàng)目（ZR2021MC139, ZR2021ZD08, ZR2023MC076）等的資助。
原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012622
日期：2024-10-18
