歐盟GMP附件15和FDA工藝驗證指南的異同

    FDA新工藝驗證指南已于2011年1月實施，修訂后的歐盟GMP附錄15已在2015年10月1日生效。在2015年9月的會議上，FDA高級官員GRACE MCNALLY, 從FDA的角度詮釋了這兩份文件的異同點。
    相同點：
    1）兩份文件均強調了工藝驗證的生命周期和各階段的質量風險管理；
    2）FDA工藝驗證分為工藝研究、工藝驗證和持續工藝確認三個階段，而歐盟GMP附件15對科學的工藝研發和對工藝開發的理解將作第二階段基礎，這和FDA工藝驗證指南相符。
    3）對前驗證都指出應優先使用，對同步驗證僅在特殊情形下使用，絕不能作為常規來使用。
    4）對工藝驗證批數的合理性要求也是相同的性，該合理性包括，例如，工藝變量、工藝復雜性及工藝經驗。
    5）對工藝驗證的統計學方法和分析也是相同的，都提到了PAT、多變更SPC、變量和工藝能力的統計學方法、趨勢分析和測量/評估工藝穩定性和能力的方法。
    6）對持續工藝確認也是相同的，除下列特殊情況外；
    7）對于變更控制的要求也是相似的。
    不同點；
    1）歐盟GMP附錄15要求在驗證方案中也要列出非關鍵質量屬性和非關鍵工藝參數，而FDA工藝驗證指南只要求關鍵質量屬性標準和關鍵工藝參數。
    2）歐盟GMP附錄15要求工藝驗證最少3批，而FDA工藝驗證指南不再提具體批數。
    3）關于工藝驗證的方法在歐盟GMP附錄15中提到有三種方法（傳統方法、持續工藝確認和混合法），而FDA工藝驗證指南則沒有對此三種方法做出區別；
    4）對統計學的要求也有差異，關于這一點FDA在工藝驗證指南中強調的更多，而歐盟GMP附錄15對統計學知識信息沒有提到。
    5）FDA關于工藝驗證生命周期第三階段（持續工藝確認）的取樣與第二階段相比應取樣更多，應有足夠的數據來評估現有的可變性。而歐盟GMP附錄15沒有對持續工藝確認需增加樣品數量的要求。
    6）歐盟GMP附錄15提到了運輸、包裝和清潔驗證，而FDA指南只講工藝驗證。
    7）歐盟GMP附錄15提到更多關于產品轉移、清潔驗證的分組法和設備確認的更多詳細內容，而FDA工藝驗證指南并沒有提到DQ、IQ、OQ確認階段等。
    結論：FDA工藝驗證和修訂后的歐盟GMP附錄15之間有許多內容通性，保持與FDA指南的一致性也是附錄15修訂的原因之一。