“動物重大疫病新型疫苗研發創新團隊”在《PLOS Pathogens》上發表重要研究成果

近日，西北農林科技大學動物醫學院“動物重大疫病新型疫苗研發創新團隊”在國際著名病原微生物期刊《PLOS Pathogens》在線發表了題為“PCV2 targets cGAS to inhibit type I interferon induction to promote other DNA virus infection”的研究論文。揭示了豬圓環病毒2型（PCV2）靶向抑制cGAS-STING通路的活化進而促進其它DNA病毒的感染機制。博士生王振宇和陳璟為論文的共同第一作者，童德文教授和黃勇教授為論文的共同通訊作者。
 
　　PCV2是危害全球養豬業最為嚴重的病原之一，其典型的致病特征是誘導宿主免疫持續抑制，繼發多種病原感染。宿主天然免疫反應在抵抗病毒入侵過程中發揮著重要作用，I型干擾素系統是機體在組織細胞水平抵抗各種感染的重要防御體系，是機體最先發揮防御作用的天然免疫反應部分。病毒逃逸宿主天然免疫被認為是其重要的致病機理之一，也是病毒成功建立感染必須要跨過的一道屏障，但目前有關PCV2逃逸天然免疫的機理還不清楚，闡明該機制對于認識PCV2抑制宿主免疫的機理以及做好臨床防控具有重要意義。
 
　　cGAS-STING通路是DNA病毒誘導I型干擾素產生的主要通路，研究發現PCV2感染可以有效抑制cGAS-STING通路的活化，進而促進其它DNA病毒的感染。PCV2在感染早期通過宿主互作蛋白gC1qR激活Akt抑制cGAS的催化活性，減少信使分子cGAMP產生，在感染后期，促進cGAS發生多聚泛素化，并通過HDAC6分子募集多聚泛素化的cGAS，最終轉運至自噬溶酶體進行降解。研究闡明了PCV2感染對宿主天然免疫的影響及相應的分子機制，為全面系統地認知PCV2感染誘發多重感染形成的機制提供新的見解，并為PCV2新型疫苗研發和抗病育種提供靶點。
 

 
　　PCV2通過gC1qR介導的催化活性抑制和HDAC6介導的自噬降解靶向作用于cGAS抑制I型干擾素的產生
 
　　據悉，“動物重大疫病新型疫苗研發創新團隊”自2011年開始聚焦PCV2的致病機制與宿主免疫機制研究，重點關注病毒與宿主相互作用分子機制及其與致病性的關系，取得了一系列的研究成果，前期已在《Journal of Virology》（雙一流B類期刊、Top期刊）、《The Journal of Immunology》（雙一流B類期刊、Top期刊）、《Frontiers in Microbiology》（Top期刊）、《Veterinary Research》（Top期刊）等領域內權威期刊發表研究論文10余篇。
 
　　該研究得到國家自然科學基金面上項目（31972686、31872447）、陜西省重點研發計劃（2018ZDCXL-NY-02-07、2020NY-010）、中央高校基本科研基金（2452017023）的資助。
 
　　原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=“10.1371/journal.ppat.1009940



日期：2021-10-04