7月28日，合肥工業(yè)大學食品與生物工程學院韓際宏、段亞君科研團隊在肝臟研究頂級期刊Journal of Hepatology上在線發(fā)表了題為“Reduced Nogo expression inhibits diet-induced metabolic disorders by regulating ChREBP and insulin activity”的最新研究成果，首次闡明了減少Nogo表達能夠抑制高碳水化合物食物引起的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，同時增加糖和脂的利用，增加能量消耗，從而可以抑制由高碳水化合物食物引起的體重增加、肝臟脂質積累以及相關的代謝紊亂，發(fā)現(xiàn)了Nogo在糖脂代謝中的新功能，有望成為治療代謝性疾病的新靶點。
圖1：在線發(fā)表頁面
近年來，多項研究結果表明長期過量攝入碳水化合物，尤其是高糖類（如葡萄糖、果糖、蔗糖等）食物會導致諸如肥胖、胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代謝綜合征發(fā)生。隨著代謝綜合征患病率的升高，揭示不同營養(yǎng)條件下調(diào)控糖脂代謝的新通路將為糖脂代謝紊亂的精準干預提供新靶點。在此項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)高碳水化合物食物通過激活ChREBP和降低胰島素敏感性造成野生型（WT）小鼠肝臟脂肪變性和代謝紊亂，同時高碳水化合物食物通過刺激Nogo-B表達進一步加劇胰島素抵抗。與WT小鼠相反，高碳水化合物食物在Nogo敲除（Nogo-/-）小鼠中無法刺激肝臟Nogo-B表達，表現(xiàn)為肝臟Nogo-B的缺失增強胰島素敏感性，降低ChREBP表達和活性以及脂質合成相關分子表達，并伴隨著AMPKα、PPARα和FGF21的激活和能量代謝升高，從而拮抗了由高碳水化合物食物誘導的肝臟脂質積累、胰島素抵抗以及其他代謝紊亂。并且，C57/BL6J小鼠注射Nogo的siRNA敲減肝臟Nogo-B能夠通過改善胰島素敏感性、抑制ChREBP活性、緩解內(nèi)質網(wǎng)應激和炎癥改善高果糖飲食誘導的代謝損傷。
圖2：分子機制示意圖
本研究闡明了一種調(diào)控糖脂轉化的新分子機制：在生理條件下，Nogo敲除能夠適當?shù)丶せ頒hREBP，從而少量增加肝臟脂質水平。而在病理條件下，減少Nogo表達能夠抑制ChREBP的表達，從而抑制高碳水化合物食物引起的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，同時增加糖和脂的利用，增加能量消耗。
該工作由合肥工業(yè)大學、南開大學、紐約大學、耶魯大學等單位合作完成，張爽博士為該論文第一作者，合肥工業(yè)大學韓際宏教授、段亞君教授與陳元利副教授為該論文共同通訊作者。該項工作得到國家自然科學基金、政府間國際科技創(chuàng)新合作重點專項等基金的共同資助。
日期：2020-10-13
圖1：在線發(fā)表頁面
近年來，多項研究結果表明長期過量攝入碳水化合物，尤其是高糖類（如葡萄糖、果糖、蔗糖等）食物會導致諸如肥胖、胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代謝綜合征發(fā)生。隨著代謝綜合征患病率的升高，揭示不同營養(yǎng)條件下調(diào)控糖脂代謝的新通路將為糖脂代謝紊亂的精準干預提供新靶點。在此項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)高碳水化合物食物通過激活ChREBP和降低胰島素敏感性造成野生型（WT）小鼠肝臟脂肪變性和代謝紊亂，同時高碳水化合物食物通過刺激Nogo-B表達進一步加劇胰島素抵抗。與WT小鼠相反，高碳水化合物食物在Nogo敲除（Nogo-/-）小鼠中無法刺激肝臟Nogo-B表達，表現(xiàn)為肝臟Nogo-B的缺失增強胰島素敏感性，降低ChREBP表達和活性以及脂質合成相關分子表達，并伴隨著AMPKα、PPARα和FGF21的激活和能量代謝升高，從而拮抗了由高碳水化合物食物誘導的肝臟脂質積累、胰島素抵抗以及其他代謝紊亂。并且，C57/BL6J小鼠注射Nogo的siRNA敲減肝臟Nogo-B能夠通過改善胰島素敏感性、抑制ChREBP活性、緩解內(nèi)質網(wǎng)應激和炎癥改善高果糖飲食誘導的代謝損傷。
圖2：分子機制示意圖
本研究闡明了一種調(diào)控糖脂轉化的新分子機制：在生理條件下，Nogo敲除能夠適當?shù)丶せ頒hREBP，從而少量增加肝臟脂質水平。而在病理條件下，減少Nogo表達能夠抑制ChREBP的表達，從而抑制高碳水化合物食物引起的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，同時增加糖和脂的利用，增加能量消耗。
該工作由合肥工業(yè)大學、南開大學、紐約大學、耶魯大學等單位合作完成，張爽博士為該論文第一作者，合肥工業(yè)大學韓際宏教授、段亞君教授與陳元利副教授為該論文共同通訊作者。該項工作得到國家自然科學基金、政府間國際科技創(chuàng)新合作重點專項等基金的共同資助。
日期：2020-10-13
