近日，中國農業科學院飼料研究所飼料加工與質量安全創新團隊系統闡明了大口黑鱸RELA蛋白的乙酰化修飾新位點，并揭示了SIRT7介導的RELA去乙酰化修飾可有效調控肝臟炎癥和纖維化。相關研究發表在《海洋生物科學與技術（Marine Life Science & Technology）》。
在當前魚粉資源緊缺、豆粕使用受限的背景下，提高淀粉在肉食性魚類飼料中的供能比例，已成為推動水產養殖業可持續發展的關鍵策略。然而，高淀粉飼料易誘發大口黑鱸代謝性肝病，表現為肝臟脂質沉積、炎癥風暴以及纖維化，其分子機制及干預靶點尚不明確。
研究發現，高淀粉飼料在誘導肝臟炎癥和纖維化的同時，RELA蛋白的乙酰化水平顯著下調。實驗表明，K119是RELA蛋白關鍵的乙酰化修飾位點，其去乙酰化不僅增強了RELA的核定位和DNA結合活性，還顯著提升其轉錄活性，進而促進炎癥相關靶基因表達和肝臟纖維化進程。進一步研究表明，去乙酰化酶SIRT7是介導RELA蛋白K119位點去乙酰化的關鍵酶。SIRT7的過表達可顯著降低RELA蛋白乙酰化水平并增強其轉錄活性，而SIRT7抑制則產生相反效應。值得注意的是，SIRT7特異性抑制劑可恢復脂多糖及高糖高脂飼料引起的RELA蛋白乙酰化水平下降，抑制其核定位和其下游基因表達，從而有效減輕大口黑鱸急性與慢性肝臟炎癥及纖維化。
該研究得到國家自然科學基金等項目的資助。（通訊員：高鴿）
原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42995-025-00287-9
日期：2025-04-27
在當前魚粉資源緊缺、豆粕使用受限的背景下，提高淀粉在肉食性魚類飼料中的供能比例，已成為推動水產養殖業可持續發展的關鍵策略。然而，高淀粉飼料易誘發大口黑鱸代謝性肝病，表現為肝臟脂質沉積、炎癥風暴以及纖維化，其分子機制及干預靶點尚不明確。
研究發現，高淀粉飼料在誘導肝臟炎癥和纖維化的同時，RELA蛋白的乙酰化水平顯著下調。實驗表明，K119是RELA蛋白關鍵的乙酰化修飾位點，其去乙酰化不僅增強了RELA的核定位和DNA結合活性，還顯著提升其轉錄活性，進而促進炎癥相關靶基因表達和肝臟纖維化進程。進一步研究表明，去乙酰化酶SIRT7是介導RELA蛋白K119位點去乙酰化的關鍵酶。SIRT7的過表達可顯著降低RELA蛋白乙酰化水平并增強其轉錄活性，而SIRT7抑制則產生相反效應。值得注意的是，SIRT7特異性抑制劑可恢復脂多糖及高糖高脂飼料引起的RELA蛋白乙酰化水平下降，抑制其核定位和其下游基因表達，從而有效減輕大口黑鱸急性與慢性肝臟炎癥及纖維化。
該研究得到國家自然科學基金等項目的資助。（通訊員：高鴿）
原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42995-025-00287-9
日期：2025-04-27
