各市州食品藥品監(jiān)督管理局，蘭州新區(qū)衛(wèi)生局（食品藥品監(jiān)督局），省局機(jī)關(guān)有關(guān)處室、有關(guān)直屬事業(yè)單位：
為推行藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范化建設(shè)，實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)的程序化、標(biāo)準(zhǔn)化管理，切實(shí)提升企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)芰凸芾硭?，現(xiàn)將《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》（以下簡稱《指南》）印發(fā)你們，請結(jié)合實(shí)際，認(rèn)真組織實(shí)施。
一、各級食品藥品監(jiān)督管理部門及藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)積極開展《指南》實(shí)施的宣貫和培訓(xùn)工作，強(qiáng)化藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)技術(shù)監(jiān)督職能，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)監(jiān)督、技術(shù)指導(dǎo)和檢驗(yàn)崗位技能培訓(xùn)，積極引導(dǎo)、幫促企業(yè)開展規(guī)范化實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，并將質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室作為日常監(jiān)督管理的重要內(nèi)容。
二、全省藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合新修訂藥品GMP，以《指南》的實(shí)施為契機(jī)，全面開展質(zhì)量管理體系運(yùn)行自查自糾工作，著力解決質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理瓶頸，徹底排查質(zhì)量檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)隱患，按照藥品GMP和《指南》要求逐項(xiàng)制定整改措施，并認(rèn)真落實(shí)到位，切實(shí)提高企業(yè)質(zhì)量管控水平。
三、結(jié)合我省藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃的安排，省局委托省藥品檢驗(yàn)研究院開展《指南》實(shí)施的推進(jìn)工作。制定具體工作方案，分步驟、分階段開展藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室技術(shù)指導(dǎo)和技術(shù)監(jiān)督檢查工作。各級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)積極配合省藥品檢驗(yàn)研究院，完成本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室專項(xiàng)檢查工作任務(wù)。
四、省藥品檢驗(yàn)研究院應(yīng)于2014年7月啟動藥品制劑（含原料藥）生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室監(jiān)督檢查工作，重點(diǎn)查驗(yàn)原輔料標(biāo)本室設(shè)立，藥品檢驗(yàn)程序、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施、方法的規(guī)范化（包括設(shè)備使用保養(yǎng)）等，崗位人員培訓(xùn)，混亂品種及委托檢驗(yàn)品種的檢驗(yàn)落實(shí)情況等，并進(jìn)行比對考核。力爭通過全面規(guī)范化建設(shè)和督促檢查，糾正不規(guī)范、不標(biāo)準(zhǔn)行為，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)全面規(guī)范化、程序化，達(dá)到程序統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、方法統(tǒng)一，確保檢驗(yàn)檢測工作的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和規(guī)范性。
各級食品藥品監(jiān)督管理局、藥品生產(chǎn)企業(yè)在《指南》的實(shí)施過程中遇到的新情況、新問題，應(yīng)及時(shí)反饋省局藥品化妝品生產(chǎn)監(jiān)管處。
甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局
2014年6月26日
甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）
第一章 總則
第一條 為規(guī)范全省藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（以下簡稱實(shí)驗(yàn)室）管理,提高檢驗(yàn)檢測技術(shù)水平，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）等有關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合我省藥品監(jiān)管實(shí)際，制定本指南。
第二條 本指南適用于我省藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和管理。各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)積極引導(dǎo)、幫促企業(yè)開展規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室建設(shè)。
第三條 省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)依照本指南開展全省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化建設(shè)的技術(shù)指導(dǎo)、檢驗(yàn)人員崗位技能培訓(xùn)；市級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)依照本指南開展轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)監(jiān)督。
第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范，建立和管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，開展檢驗(yàn)工作，確保檢驗(yàn)檢測工作的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和規(guī)范性。
第二章 人員
第五條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備一定數(shù)量的與所生產(chǎn)藥品的品種、規(guī)模和檢驗(yàn)工作相適應(yīng)的檢驗(yàn)人員，檢驗(yàn)人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)知識和檢驗(yàn)操作技能，經(jīng)崗位技能培訓(xùn)及考核合格，認(rèn)定其檢驗(yàn)范圍并授予檢驗(yàn)報(bào)告權(quán)后，方可開展檢驗(yàn)工作。
第六條 檢驗(yàn)人員應(yīng)掌握化學(xué)安全、防護(hù)、救護(hù)知識并能有效操作；從事微生物檢驗(yàn)的人員應(yīng)進(jìn)行生物安全防護(hù)知識等方面的培訓(xùn)，考核合格后方可從事微生物檢測工作；壓力容器操作人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)部門培訓(xùn)獲取資質(zhì)并經(jīng)授權(quán)方可操作。
第七條 從事中藥材、中藥飲片質(zhì)量驗(yàn)收及檢驗(yàn)人員需具有相關(guān)的專業(yè)知識和識別藥材真?zhèn)?、質(zhì)量優(yōu)劣的技能，并持證上崗。
第八條 應(yīng)制定人員培訓(xùn)規(guī)程并建立人員技術(shù)、培訓(xùn)及健康檔案。每年度應(yīng)制定人員培訓(xùn)計(jì)劃并有效實(shí)施和考核評價(jià)。檢驗(yàn)人員應(yīng)不斷進(jìn)行法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識、藥品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法、基本操作技能、儀器設(shè)備操作及維護(hù)養(yǎng)護(hù)、質(zhì)量管理體系、實(shí)驗(yàn)室安全與防護(hù)及檢驗(yàn)記錄與報(bào)告書書寫細(xì)則等培訓(xùn)。
第三章 儀器設(shè)備
第九條 儀器設(shè)備的種類、數(shù)量、各種參數(shù)（量程、精度與分辨率等）包括必要的備品、備件和附件應(yīng)能滿足企業(yè)生產(chǎn)品種的藥品檢驗(yàn)的技術(shù)要求，應(yīng)建立儀器設(shè)備的采購、驗(yàn)收、使用和管理規(guī)程，并有相關(guān)記錄。
第十條 儀器設(shè)備應(yīng)按需求制定操作規(guī)程、期間核查規(guī)程及內(nèi)部校準(zhǔn)規(guī)程；強(qiáng)制檢定的儀器設(shè)備應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行計(jì)量檢定；需期間核查的儀器（儀器設(shè)備的性能不夠穩(wěn)定、漂移率大、使用頻率高、經(jīng)常攜帶運(yùn)輸?shù)浆F(xiàn)場檢測以及在惡劣環(huán)境下使用的儀器設(shè)備）應(yīng)實(shí)施期間核查；輔助設(shè)備應(yīng)對其功能狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證。儀器設(shè)備應(yīng)有明確的標(biāo)識來表明其狀態(tài)；應(yīng)有使用和維護(hù)養(yǎng)護(hù)記錄。
第十一條 儀器設(shè)備應(yīng)指定專人管理，操作人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)并考核合格授權(quán)后方可操作；對不合格、待修、待檢的儀器，要有明確標(biāo)識并應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的處理；修復(fù)的儀器設(shè)備應(yīng)進(jìn)行評估，必要時(shí)檢定、校準(zhǔn)后方可使用，如對修復(fù)前的檢驗(yàn)結(jié)果有影響時(shí)，應(yīng)進(jìn)行追溯。
第十二條 精密儀器設(shè)備應(yīng)建立儀器設(shè)備管理檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)完整；應(yīng)建立儀器設(shè)備供應(yīng)商檔案和合格供應(yīng)商名錄，對儀器設(shè)備的質(zhì)量、供應(yīng)商信譽(yù)、售后服務(wù)等方面進(jìn)行考察與評估。
第十三條 儀器設(shè)備放置的場所應(yīng)符合要求，便于儀器的操作、清潔與維修。各類壓力容器的存放應(yīng)有固定場所、使用應(yīng)有安全措施，壓力蒸汽滅菌器應(yīng)定期進(jìn)行滅菌效果的驗(yàn)證并保存相關(guān)記錄；氣體鋼瓶應(yīng)放置氣瓶柜中或采取相應(yīng)措施固定。
第十四條 儀器設(shè)備配置的計(jì)算機(jī)應(yīng)專機(jī)專用，專人負(fù)責(zé)，定期維護(hù)。重要文件要及時(shí)備份，避免數(shù)據(jù)丟失和感染病毒。
第四章 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、菌（毒）種、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)溶液、
滴定液、中藥標(biāo)本、試劑（試藥）、耗材的管理
第十五條 實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材等）、菌（毒）種、培養(yǎng)基、試劑（試藥）、耗材等配備應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢驗(yàn)檢測任務(wù)相適應(yīng)，并制定相應(yīng)的采購、驗(yàn)收、使用、管理規(guī)程。
第十六條 應(yīng)制定購進(jìn)物品驗(yàn)收規(guī)程，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對大宗試劑定期進(jìn)行質(zhì)量抽查檢驗(yàn)，并有相關(guān)記錄。應(yīng)制定供應(yīng)品質(zhì)量及供應(yīng)商信譽(yù)和售后服務(wù)的考察評估規(guī)程，收集供應(yīng)商資質(zhì)，建立供應(yīng)商名錄，并保存相關(guān)記錄。固體試劑應(yīng)有開瓶日期。
第十七條 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、基準(zhǔn)試劑應(yīng)從能提供溯源證書的單位購買，并能溯源。
第十八條 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品（對照藥材）、特殊試劑（毒品、麻醉品、精神藥品和劇毒試劑、易制毒品）、藥材標(biāo)本等應(yīng)制定使用和管理規(guī)程，指定專人保管并建立臺賬，做到帳物相符，使用應(yīng)有登記。
第十九條 應(yīng)制定菌（毒）種的使用管理規(guī)程，內(nèi)容至少包括：菌（毒）種的驗(yàn)收、保存、傳代（確認(rèn)）、使用、銷毀等，并做好相應(yīng)記錄。
第二十條 應(yīng)制定培養(yǎng)基質(zhì)量控制程序，對培養(yǎng)基靈敏度、適用性進(jìn)行檢查，培養(yǎng)基配制應(yīng)有記錄，配制的培養(yǎng)基應(yīng)加貼標(biāo)識。
第二十一條 應(yīng)制定定量玻璃量器洗滌、校驗(yàn)規(guī)程；校驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)過相關(guān)部門培訓(xùn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室授權(quán)，校驗(yàn)應(yīng)有記錄，校驗(yàn)合格的玻璃量器應(yīng)有明確標(biāo)識。
第二十二條 應(yīng)制定滴定液的配制、標(biāo)定和使用管理規(guī)程，配制、標(biāo)定、使用時(shí)應(yīng)有相關(guān)記錄；應(yīng)制定試劑及試藥溶液的管理規(guī)程，按操作規(guī)程配制，配制應(yīng)有記錄，配制的試劑及試藥溶液應(yīng)加貼標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)包括試劑名稱、配制人、配制日期、有效期，必要時(shí)注明特殊儲存條件。
第二十三條 中藥飲片和中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立中藥材及飲片標(biāo)本室，標(biāo)本應(yīng)涵蓋企業(yè)生產(chǎn)品種所涉及的所有中藥材及中藥飲片的正品以及常見混亂品種的偽劣品。
第五章 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和設(shè)施
第二十四條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有與藥品生產(chǎn)品種、規(guī)模和檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場所，檢驗(yàn)設(shè)施以及環(huán)境條件應(yīng)滿足檢驗(yàn)工作的要求，并配備必要的報(bào)警、消防設(shè)施、應(yīng)急及急救設(shè)施，設(shè)施和環(huán)境條件對檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量有影響時(shí)，應(yīng)對環(huán)境狀況進(jìn)行監(jiān)測、控制和記錄。
第二十五條 抽樣、留樣觀察室、及穩(wěn)定性考察的設(shè)施和環(huán)境應(yīng)符合樣品規(guī)定的貯藏條件，并進(jìn)行監(jiān)控和記錄。
第二十六條 無菌、微生物檢驗(yàn)設(shè)施和環(huán)境應(yīng)滿足相關(guān)檢驗(yàn)檢測技術(shù)規(guī)范要求；應(yīng)建立定期消毒制度，包括消毒液的使用及定期更換、紫外燈使用等，并有相應(yīng)記錄，應(yīng)注意防止交叉污染；潔凈區(qū)(室)應(yīng)定期進(jìn)行潔凈度監(jiān)測和記錄。
第二十七條 對環(huán)境有特殊要求的設(shè)備應(yīng)具有與其要求相適應(yīng)的環(huán)境設(shè)施。
第二十八條 應(yīng)制定有毒、有害廢棄物處置管理規(guī)程，合理處置。
第二十九條 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、培養(yǎng)基、菌（毒）種的存放設(shè)施和環(huán)境應(yīng)符合要求。
第三十條 中藥材留樣室、中藥材標(biāo)本室應(yīng)建立使用和管理制度，環(huán)境條件（溫度、相對濕度）應(yīng)符合要求，應(yīng)有通風(fēng)、防潮、防蟲和防腐措施。
第六章 檢驗(yàn)管理
第三十一條 應(yīng)制定取樣規(guī)程及檢驗(yàn)樣品處置程序，對取樣、檢品接收、流轉(zhuǎn)、檢驗(yàn)、留樣及銷毀等全過程實(shí)施有效的質(zhì)量控制，保證取樣的代表性、所檢樣品的真實(shí)性、完整性。
第三十二條 取樣規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標(biāo)識、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；取樣注意事項(xiàng)（包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。
第三十三條 由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。
第三十四條 所取樣品轉(zhuǎn)運(yùn)過程應(yīng)按樣品規(guī)定貯藏條件保存。
第三十五條 檢品接收應(yīng)核對樣品信息、填寫檢驗(yàn)登記單，所檢樣品應(yīng)賦予唯一性編號。
第三十六條 檢驗(yàn)人員應(yīng)按照樣品（物料、中間產(chǎn)品、成品）相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、法定標(biāo)準(zhǔn)）及時(shí)檢驗(yàn)、留樣，出具檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)現(xiàn)行有效，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。
第三十七條 標(biāo)準(zhǔn)變更后，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對方法和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行確認(rèn)，并進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。
第三十八條 應(yīng)制定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并根據(jù)《中國藥典》、《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》的改版及時(shí)更新。對于省食品藥品監(jiān)督管理局公布的中藥材、中藥飲片混亂品種，必須經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可投料生產(chǎn)。
第三十九條 企業(yè)暫無能力檢驗(yàn)的原輔料、中藥材、中藥飲片及成品中相關(guān)項(xiàng)目，應(yīng)與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議，委托檢驗(yàn)協(xié)議應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局和省食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)規(guī)定，企業(yè)應(yīng)按協(xié)議要求批批送檢，簽訂的委托檢驗(yàn)協(xié)議應(yīng)及時(shí)上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局備案。
第四十條 應(yīng)制定檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書書寫規(guī)程，檢驗(yàn)人員應(yīng)如實(shí)做好檢驗(yàn)記錄，確保檢驗(yàn)記錄原始真實(shí)、內(nèi)容完整齊全，書寫清晰整潔，檢驗(yàn)報(bào)告依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，格式規(guī)范。
第四十一條 檢驗(yàn)人員應(yīng)按有效數(shù)字和數(shù)值的修約及運(yùn)算規(guī)則進(jìn)行數(shù)據(jù)計(jì)算和修約。
第四十二條 應(yīng)制定留樣管理規(guī)程，按規(guī)程對原輔料、成品、標(biāo)簽、包裝材料等留樣進(jìn)行管理。
產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，貯藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的貯藏條件相一致，留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。留樣樣品保存到藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品保存三年。產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報(bào)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。留樣期間如需使用留樣，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。應(yīng)指定專人進(jìn)行留樣考察，填寫留樣觀察記錄。
第四十三條 應(yīng)制定穩(wěn)定性試驗(yàn)考察規(guī)程，明確規(guī)定考察品種、批數(shù)、考察項(xiàng)目、考察頻率，并做好記錄。規(guī)定有效期的品種考察到有效期后一年，未規(guī)定有效期的品種考察三年。考察期間發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題或有異常情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并協(xié)助查找存在質(zhì)量問題的原因。
第四十四條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)每年參加省食品藥品監(jiān)督管理局組織的全省實(shí)驗(yàn)室間比對，比對結(jié)果有問題或不滿意時(shí)，應(yīng)采取糾正措施并有效整改。
第四十五條 應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查并及時(shí)采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施、有效整改并保存相關(guān)記錄。
第四十六條 本指南由甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋，自發(fā)布之日起施行。
為推行藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范化建設(shè)，實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)的程序化、標(biāo)準(zhǔn)化管理，切實(shí)提升企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)芰凸芾硭?，現(xiàn)將《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》（以下簡稱《指南》）印發(fā)你們，請結(jié)合實(shí)際，認(rèn)真組織實(shí)施。
一、各級食品藥品監(jiān)督管理部門及藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)積極開展《指南》實(shí)施的宣貫和培訓(xùn)工作，強(qiáng)化藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)技術(shù)監(jiān)督職能，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)監(jiān)督、技術(shù)指導(dǎo)和檢驗(yàn)崗位技能培訓(xùn)，積極引導(dǎo)、幫促企業(yè)開展規(guī)范化實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，并將質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室作為日常監(jiān)督管理的重要內(nèi)容。
二、全省藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合新修訂藥品GMP，以《指南》的實(shí)施為契機(jī)，全面開展質(zhì)量管理體系運(yùn)行自查自糾工作，著力解決質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理瓶頸，徹底排查質(zhì)量檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)隱患，按照藥品GMP和《指南》要求逐項(xiàng)制定整改措施，并認(rèn)真落實(shí)到位，切實(shí)提高企業(yè)質(zhì)量管控水平。
三、結(jié)合我省藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃的安排，省局委托省藥品檢驗(yàn)研究院開展《指南》實(shí)施的推進(jìn)工作。制定具體工作方案，分步驟、分階段開展藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室技術(shù)指導(dǎo)和技術(shù)監(jiān)督檢查工作。各級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)積極配合省藥品檢驗(yàn)研究院，完成本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室專項(xiàng)檢查工作任務(wù)。
四、省藥品檢驗(yàn)研究院應(yīng)于2014年7月啟動藥品制劑（含原料藥）生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室監(jiān)督檢查工作，重點(diǎn)查驗(yàn)原輔料標(biāo)本室設(shè)立，藥品檢驗(yàn)程序、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施、方法的規(guī)范化（包括設(shè)備使用保養(yǎng)）等，崗位人員培訓(xùn)，混亂品種及委托檢驗(yàn)品種的檢驗(yàn)落實(shí)情況等，并進(jìn)行比對考核。力爭通過全面規(guī)范化建設(shè)和督促檢查，糾正不規(guī)范、不標(biāo)準(zhǔn)行為，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)全面規(guī)范化、程序化，達(dá)到程序統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、方法統(tǒng)一，確保檢驗(yàn)檢測工作的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和規(guī)范性。
各級食品藥品監(jiān)督管理局、藥品生產(chǎn)企業(yè)在《指南》的實(shí)施過程中遇到的新情況、新問題，應(yīng)及時(shí)反饋省局藥品化妝品生產(chǎn)監(jiān)管處。
甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局
2014年6月26日
甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）
第一章 總則
第一條 為規(guī)范全省藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（以下簡稱實(shí)驗(yàn)室）管理,提高檢驗(yàn)檢測技術(shù)水平，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）等有關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合我省藥品監(jiān)管實(shí)際，制定本指南。
第二條 本指南適用于我省藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和管理。各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)積極引導(dǎo)、幫促企業(yè)開展規(guī)范化質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室建設(shè)。
第三條 省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)依照本指南開展全省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化建設(shè)的技術(shù)指導(dǎo)、檢驗(yàn)人員崗位技能培訓(xùn)；市級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)依照本指南開展轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)監(jiān)督。
第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范，建立和管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，開展檢驗(yàn)工作，確保檢驗(yàn)檢測工作的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和規(guī)范性。
第二章 人員
第五條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備一定數(shù)量的與所生產(chǎn)藥品的品種、規(guī)模和檢驗(yàn)工作相適應(yīng)的檢驗(yàn)人員，檢驗(yàn)人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)知識和檢驗(yàn)操作技能，經(jīng)崗位技能培訓(xùn)及考核合格，認(rèn)定其檢驗(yàn)范圍并授予檢驗(yàn)報(bào)告權(quán)后，方可開展檢驗(yàn)工作。
第六條 檢驗(yàn)人員應(yīng)掌握化學(xué)安全、防護(hù)、救護(hù)知識并能有效操作；從事微生物檢驗(yàn)的人員應(yīng)進(jìn)行生物安全防護(hù)知識等方面的培訓(xùn)，考核合格后方可從事微生物檢測工作；壓力容器操作人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)部門培訓(xùn)獲取資質(zhì)并經(jīng)授權(quán)方可操作。
第七條 從事中藥材、中藥飲片質(zhì)量驗(yàn)收及檢驗(yàn)人員需具有相關(guān)的專業(yè)知識和識別藥材真?zhèn)?、質(zhì)量優(yōu)劣的技能，并持證上崗。
第八條 應(yīng)制定人員培訓(xùn)規(guī)程并建立人員技術(shù)、培訓(xùn)及健康檔案。每年度應(yīng)制定人員培訓(xùn)計(jì)劃并有效實(shí)施和考核評價(jià)。檢驗(yàn)人員應(yīng)不斷進(jìn)行法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識、藥品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法、基本操作技能、儀器設(shè)備操作及維護(hù)養(yǎng)護(hù)、質(zhì)量管理體系、實(shí)驗(yàn)室安全與防護(hù)及檢驗(yàn)記錄與報(bào)告書書寫細(xì)則等培訓(xùn)。
第三章 儀器設(shè)備
第九條 儀器設(shè)備的種類、數(shù)量、各種參數(shù)（量程、精度與分辨率等）包括必要的備品、備件和附件應(yīng)能滿足企業(yè)生產(chǎn)品種的藥品檢驗(yàn)的技術(shù)要求，應(yīng)建立儀器設(shè)備的采購、驗(yàn)收、使用和管理規(guī)程，并有相關(guān)記錄。
第十條 儀器設(shè)備應(yīng)按需求制定操作規(guī)程、期間核查規(guī)程及內(nèi)部校準(zhǔn)規(guī)程；強(qiáng)制檢定的儀器設(shè)備應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行計(jì)量檢定；需期間核查的儀器（儀器設(shè)備的性能不夠穩(wěn)定、漂移率大、使用頻率高、經(jīng)常攜帶運(yùn)輸?shù)浆F(xiàn)場檢測以及在惡劣環(huán)境下使用的儀器設(shè)備）應(yīng)實(shí)施期間核查；輔助設(shè)備應(yīng)對其功能狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證。儀器設(shè)備應(yīng)有明確的標(biāo)識來表明其狀態(tài)；應(yīng)有使用和維護(hù)養(yǎng)護(hù)記錄。
第十一條 儀器設(shè)備應(yīng)指定專人管理，操作人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)并考核合格授權(quán)后方可操作；對不合格、待修、待檢的儀器，要有明確標(biāo)識并應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的處理；修復(fù)的儀器設(shè)備應(yīng)進(jìn)行評估，必要時(shí)檢定、校準(zhǔn)后方可使用，如對修復(fù)前的檢驗(yàn)結(jié)果有影響時(shí)，應(yīng)進(jìn)行追溯。
第十二條 精密儀器設(shè)備應(yīng)建立儀器設(shè)備管理檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)完整；應(yīng)建立儀器設(shè)備供應(yīng)商檔案和合格供應(yīng)商名錄，對儀器設(shè)備的質(zhì)量、供應(yīng)商信譽(yù)、售后服務(wù)等方面進(jìn)行考察與評估。
第十三條 儀器設(shè)備放置的場所應(yīng)符合要求，便于儀器的操作、清潔與維修。各類壓力容器的存放應(yīng)有固定場所、使用應(yīng)有安全措施，壓力蒸汽滅菌器應(yīng)定期進(jìn)行滅菌效果的驗(yàn)證并保存相關(guān)記錄；氣體鋼瓶應(yīng)放置氣瓶柜中或采取相應(yīng)措施固定。
第十四條 儀器設(shè)備配置的計(jì)算機(jī)應(yīng)專機(jī)專用，專人負(fù)責(zé)，定期維護(hù)。重要文件要及時(shí)備份，避免數(shù)據(jù)丟失和感染病毒。
第四章 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、菌（毒）種、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)溶液、
滴定液、中藥標(biāo)本、試劑（試藥）、耗材的管理
第十五條 實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材等）、菌（毒）種、培養(yǎng)基、試劑（試藥）、耗材等配備應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢驗(yàn)檢測任務(wù)相適應(yīng)，并制定相應(yīng)的采購、驗(yàn)收、使用、管理規(guī)程。
第十六條 應(yīng)制定購進(jìn)物品驗(yàn)收規(guī)程，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對大宗試劑定期進(jìn)行質(zhì)量抽查檢驗(yàn)，并有相關(guān)記錄。應(yīng)制定供應(yīng)品質(zhì)量及供應(yīng)商信譽(yù)和售后服務(wù)的考察評估規(guī)程，收集供應(yīng)商資質(zhì)，建立供應(yīng)商名錄，并保存相關(guān)記錄。固體試劑應(yīng)有開瓶日期。
第十七條 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、基準(zhǔn)試劑應(yīng)從能提供溯源證書的單位購買，并能溯源。
第十八條 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品（對照藥材）、特殊試劑（毒品、麻醉品、精神藥品和劇毒試劑、易制毒品）、藥材標(biāo)本等應(yīng)制定使用和管理規(guī)程，指定專人保管并建立臺賬，做到帳物相符，使用應(yīng)有登記。
第十九條 應(yīng)制定菌（毒）種的使用管理規(guī)程，內(nèi)容至少包括：菌（毒）種的驗(yàn)收、保存、傳代（確認(rèn)）、使用、銷毀等，并做好相應(yīng)記錄。
第二十條 應(yīng)制定培養(yǎng)基質(zhì)量控制程序，對培養(yǎng)基靈敏度、適用性進(jìn)行檢查，培養(yǎng)基配制應(yīng)有記錄，配制的培養(yǎng)基應(yīng)加貼標(biāo)識。
第二十一條 應(yīng)制定定量玻璃量器洗滌、校驗(yàn)規(guī)程；校驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)過相關(guān)部門培訓(xùn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室授權(quán)，校驗(yàn)應(yīng)有記錄，校驗(yàn)合格的玻璃量器應(yīng)有明確標(biāo)識。
第二十二條 應(yīng)制定滴定液的配制、標(biāo)定和使用管理規(guī)程，配制、標(biāo)定、使用時(shí)應(yīng)有相關(guān)記錄；應(yīng)制定試劑及試藥溶液的管理規(guī)程，按操作規(guī)程配制，配制應(yīng)有記錄，配制的試劑及試藥溶液應(yīng)加貼標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)包括試劑名稱、配制人、配制日期、有效期，必要時(shí)注明特殊儲存條件。
第二十三條 中藥飲片和中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立中藥材及飲片標(biāo)本室，標(biāo)本應(yīng)涵蓋企業(yè)生產(chǎn)品種所涉及的所有中藥材及中藥飲片的正品以及常見混亂品種的偽劣品。
第五章 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和設(shè)施
第二十四條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有與藥品生產(chǎn)品種、規(guī)模和檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場所，檢驗(yàn)設(shè)施以及環(huán)境條件應(yīng)滿足檢驗(yàn)工作的要求，并配備必要的報(bào)警、消防設(shè)施、應(yīng)急及急救設(shè)施，設(shè)施和環(huán)境條件對檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量有影響時(shí)，應(yīng)對環(huán)境狀況進(jìn)行監(jiān)測、控制和記錄。
第二十五條 抽樣、留樣觀察室、及穩(wěn)定性考察的設(shè)施和環(huán)境應(yīng)符合樣品規(guī)定的貯藏條件，并進(jìn)行監(jiān)控和記錄。
第二十六條 無菌、微生物檢驗(yàn)設(shè)施和環(huán)境應(yīng)滿足相關(guān)檢驗(yàn)檢測技術(shù)規(guī)范要求；應(yīng)建立定期消毒制度，包括消毒液的使用及定期更換、紫外燈使用等，并有相應(yīng)記錄，應(yīng)注意防止交叉污染；潔凈區(qū)(室)應(yīng)定期進(jìn)行潔凈度監(jiān)測和記錄。
第二十七條 對環(huán)境有特殊要求的設(shè)備應(yīng)具有與其要求相適應(yīng)的環(huán)境設(shè)施。
第二十八條 應(yīng)制定有毒、有害廢棄物處置管理規(guī)程，合理處置。
第二十九條 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、培養(yǎng)基、菌（毒）種的存放設(shè)施和環(huán)境應(yīng)符合要求。
第三十條 中藥材留樣室、中藥材標(biāo)本室應(yīng)建立使用和管理制度，環(huán)境條件（溫度、相對濕度）應(yīng)符合要求，應(yīng)有通風(fēng)、防潮、防蟲和防腐措施。
第六章 檢驗(yàn)管理
第三十一條 應(yīng)制定取樣規(guī)程及檢驗(yàn)樣品處置程序，對取樣、檢品接收、流轉(zhuǎn)、檢驗(yàn)、留樣及銷毀等全過程實(shí)施有效的質(zhì)量控制，保證取樣的代表性、所檢樣品的真實(shí)性、完整性。
第三十二條 取樣規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標(biāo)識、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；取樣注意事項(xiàng)（包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。
第三十三條 由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。
第三十四條 所取樣品轉(zhuǎn)運(yùn)過程應(yīng)按樣品規(guī)定貯藏條件保存。
第三十五條 檢品接收應(yīng)核對樣品信息、填寫檢驗(yàn)登記單，所檢樣品應(yīng)賦予唯一性編號。
第三十六條 檢驗(yàn)人員應(yīng)按照樣品（物料、中間產(chǎn)品、成品）相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、法定標(biāo)準(zhǔn)）及時(shí)檢驗(yàn)、留樣，出具檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)現(xiàn)行有效，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。
第三十七條 標(biāo)準(zhǔn)變更后，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對方法和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行確認(rèn)，并進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。
第三十八條 應(yīng)制定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并根據(jù)《中國藥典》、《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》的改版及時(shí)更新。對于省食品藥品監(jiān)督管理局公布的中藥材、中藥飲片混亂品種，必須經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可投料生產(chǎn)。
第三十九條 企業(yè)暫無能力檢驗(yàn)的原輔料、中藥材、中藥飲片及成品中相關(guān)項(xiàng)目，應(yīng)與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議，委托檢驗(yàn)協(xié)議應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局和省食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)規(guī)定，企業(yè)應(yīng)按協(xié)議要求批批送檢，簽訂的委托檢驗(yàn)協(xié)議應(yīng)及時(shí)上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局備案。
第四十條 應(yīng)制定檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書書寫規(guī)程，檢驗(yàn)人員應(yīng)如實(shí)做好檢驗(yàn)記錄，確保檢驗(yàn)記錄原始真實(shí)、內(nèi)容完整齊全，書寫清晰整潔，檢驗(yàn)報(bào)告依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，格式規(guī)范。
第四十一條 檢驗(yàn)人員應(yīng)按有效數(shù)字和數(shù)值的修約及運(yùn)算規(guī)則進(jìn)行數(shù)據(jù)計(jì)算和修約。
第四十二條 應(yīng)制定留樣管理規(guī)程，按規(guī)程對原輔料、成品、標(biāo)簽、包裝材料等留樣進(jìn)行管理。
產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，貯藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的貯藏條件相一致，留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。留樣樣品保存到藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品保存三年。產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報(bào)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。留樣期間如需使用留樣，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。應(yīng)指定專人進(jìn)行留樣考察，填寫留樣觀察記錄。
第四十三條 應(yīng)制定穩(wěn)定性試驗(yàn)考察規(guī)程，明確規(guī)定考察品種、批數(shù)、考察項(xiàng)目、考察頻率，并做好記錄。規(guī)定有效期的品種考察到有效期后一年，未規(guī)定有效期的品種考察三年。考察期間發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題或有異常情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并協(xié)助查找存在質(zhì)量問題的原因。
第四十四條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)每年參加省食品藥品監(jiān)督管理局組織的全省實(shí)驗(yàn)室間比對，比對結(jié)果有問題或不滿意時(shí)，應(yīng)采取糾正措施并有效整改。
第四十五條 應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查并及時(shí)采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施、有效整改并保存相關(guān)記錄。
第四十六條 本指南由甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋，自發(fā)布之日起施行。
