原創|2024年特醫食品法規盤點

2024年，國家推出了多種政策，促進特醫食品行業的快速發展，例如針對特定全營養配方食品發布的臨床試驗質量管理規范、臨床試驗現場核查要點及判定原則；針對罕見病類和臨床急需特醫食品推出的優先審評審批工作程序；針對發展相對成熟的三類非全營養配方食品發布的注冊指南等。

一、特醫食品臨床試驗管理逐步規范

2024年4月25日，市場監管總局發布了《特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范》（以下簡稱《規范》），并在5月11日發布了解讀文件。《規范》共8章、55條，包括總則、職責要求、臨床試驗方案、臨床試驗實施、數據管理與統計分析、臨床試驗報告、術語和定義、附則。

相對于2016年發布的《特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范（試行）》，《規范》按照臨床試驗開展順序調整了章節設置，各章節以臨床試驗全過程質量管理為主線，便于臨床試驗相關工作的操作執行。《規范》對受試者人數和試驗周期也不再作具體數量要求，調整為根據不同疾病類型及試驗設計，在滿足統計學要求的基礎上確定樣本量及試驗周期；此外還刪除了安全性等臨床試驗觀察指標舉例及臨床試驗用對照樣品要求等。

本次發布的《規范》，更加注重臨床試驗與產品實際情況的契合，更多的是給出原則性的規定，避免一些具體的量化的要求，導致臨床試驗不便執行情況的發生。該變化在給企業帶來更多選擇的同時，也讓企業產生了一定顧慮，即特醫食品的臨床試驗仍處于起步的階段，企業的相關經驗并不充足，如果基于《規范》制定的臨床試驗方案未被審評專家認可，則對企業影響巨大。為了消除企業的相關困惑、減輕企業的壓力等，食審中心開通了臨床試驗溝通會的渠道，便于與企業進行臨床試驗方面的溝通，相關規定請見本文第五部分內容。

為確保特醫食品注冊臨床試驗核查工作能夠依法、客觀、公平、公正地開展，有統一的核查標準、明確的核查要素及重點，提高注冊臨床試驗核查工作質量，市場監管總局在2024年11月11日發布實施了《特殊醫學用途配方食品注冊臨床試驗現場核查要點及判定原則》（以下簡稱《核查要點》）。《核查要點》以臨床試驗開展為主線設置核查項目，設置“臨床試驗條件與合規性”“倫理審查”“知情同意”“受試者篩選”“臨床試驗方案執行”“安全性信息處理與報告”“臨床試驗記錄”“臨床試驗數據溯源”“試驗用樣品管理”和“生物樣本的管理”共10方面56個核查項目。此外，《核查要點》還明確了編造、隱瞞試驗數據；瞞報嚴重不良事件及其嚴重程度；使用虛假試驗用樣品等9種核查結果“不通過”的情形以及2種核查結果為“通過”的情形。

針對特醫食品臨床試驗相關國家標準立項方面的進展：2024年12月3日，國家標準化管理委員會下達了2024年第九批推薦性國家標準計劃及相關標準外文版計劃的通知，其中包括《特定全營養配方食品臨床試驗技術指導原則 腎病》、《特定全營養配方食品臨床試驗技術指導原則 糖尿病》、《特定全營養配方食品臨床試驗技術指導原則 腫瘤》、《特殊食品術語》四項推薦性國家標準制定項目，項目周期均為18個月。

隨著《規范》和《核查要點》的發布，特醫食品臨床試驗相關的指導文件進一步完善。相信未來特定病癥的臨床試驗技術指導原則推薦性國家標準的發布，為企業開展特醫食品臨床試驗提供更有力指導，將進一步激發企業對特定全營養的開發熱情。

二、三類非全營養配方食品注冊指南發布

為了優化注冊管理，降低企業研發成本、縮短注冊時間、提升審評審批效能等，市場監管總局制定并發布了《特殊醫學用途電解質配方食品注冊指南》《特殊醫學用途碳水化合物組件配方食品注冊指南》和《特殊醫學用途蛋白質組件配方食品注冊指南》（以下簡稱《注冊指南》），于2024年7月19日實施。基于《注冊指南》的規定，符合相關要求的企業，可優化提交相應的申請材料，生產現場核查和抽樣檢驗也有一定的豁免。

對于申請材料的優化主要體現在穩定性研究材料、產品配方及其設計依據相關材料、生產工藝設計材料、研發能力和生產能力材料方面。對于穩定性研究材料，上述三類產品在申請注冊時可僅提交穩定性研究的開展時間及相關情況說明，無需提交研究報告。在產品符合《注冊指南》給出的相應情形的前提下，申請注冊時其他三項材料可進行如下優化：產品配方及其設計依據相關材料可僅提供產品配方的符合性說明，可不提交產品配方設計依據；生產工藝設計材料提交關于工藝設計、形態選擇、工藝過程等情況的一致性說明及工藝驗證等材料即可，可不提交生產工藝設計依據、文獻資料等；研發能力和生產能力材料僅需提交關于研發機構、生產場所主要設施設備、生產質量管理體系等情況的一致性說明，可不提交研發能力和生產能力材料的原始文件及證明材料。

對于注冊現場核查和抽樣檢驗，《注冊指南》明確了需要進行生產現場核查和抽樣檢驗的具體情形，包括：申請人首次申請注冊特醫食品；生產線首次用于申請注冊特醫食品；其他需要進行生產現場核查和抽樣檢驗的情況，包括既往注冊申請存在隱瞞真實情況或提供虛假材料的、相關舉報問題或監督管理部門認為需進行核查的、技術審評過程中認為需要進行現場確認的等。除上述情形外，對三類產品的注冊審評一般不再進行生產現場核查和抽樣檢驗。

三、特醫食品注冊優先審評審批工作程序落地

為了推動特醫行業整體發展，激發企業的研發創新熱情，市場監管總局在2024年10月22日發布了《特殊醫學用途配方食品注冊優先審評審批工作程序》（以下簡稱《工作程序》）及其解讀文件。

《工作程序》明確，申請注冊罕見病類特醫食品和臨床急需且尚未批準過的新類型特醫食品的，可申請適用優先審評審批程序。并規定了申請優先審評審批程序的辦理流程及相關時限等，引導企業面向臨床營養急需進行產品的創新研發。

根據《工作程序》及其解讀文件可知，對于申請優先審評審批程序的產品，會按照受理順序進行統一受理編號管理，不單獨編號。隨后會對擬納入優先審評審批程序的產品的信息進行公示。對公示項目有異議的，需在公示期內向食審中心提交相關書面材料。優先審評審批的公示時間及公示異議辦理時間分別為5個工作日和10個工作日。納入程序的產品會優先進行技術審評、專家論證等工作，審評時限減半，縮短為30個工作日，并且優先審評審批的公示和異議辦理時間均計入審評時限中。需要開展生產現場核查、抽樣檢驗和臨床試驗現場核查工作的，也會優先安排。此外，《工作程序》還強調食審中心要積極與 昵肴私?泄低ń渙鰨?⒖稍詒匾?卑才拋ㄏ罱渙鰨?孟罟娑ㄓ欣?誚?徊教岣咦⒉嶸甌ǖ男?省

為了切實滿足我國病患的臨床營養需求，解決罕見病和臨床急需特醫食品的可及性，國家高度重視并積極探索相關措施方案。特醫食品的優先審評審批程序，是從審評時效方面給企業打了一劑“助推劑”，未來也期待有其他方向的優化措施，共同推進我國罕見病和臨床急需特醫食品行業的發展。

四、《食品安全國家標準 特殊醫學用途配方食品通則》公開征求意見

2024年1月18日，國家衛生健康委員會發布了《食品安全國家標準 特殊醫學用途配方食品通則（征求意見稿）》（以下簡稱《特醫食品通則（征求意見稿）》），該標準的修訂自2016年立項，歷經8年時間。

《特醫食品通則（征求意見稿）》最亮點的變化之一是對特醫食品產品類別的修訂，相關變化包括：a.針對全營養配方食品，新增了“部分營養調整型全營養配方食品”，該類食品是僅對全營養配方食品中能量密度、宏量營養素含量和/或其加工方式進行部分調整的全營養配方食品。該類食品在臨床上可用于多種疾病，并且可以解決特殊醫學用途嬰兒配方食品延續性的問題。b.對于特定全營養配方食品，仍然設定13種，但將現行標準中的“食物蛋白過敏全營養配方食品”調整歸為“部分營養調整型全營養配方食品”，并增加“其他”類別，鼓勵產品創新，解決標準的封閉性問題。c.對于非全營養配方食品，新增了“膳食纖維組件”、“術前碳水化合物配方”、“特定疾病非全營養配方”及“其他（例如非特定疾病非全營養配方）”類別；此外，對蛋白質組件進行了細化：由原標準的“蛋白質（氨基酸）組件”，修改為“蛋白質組件”、“必需氨基酸組件”、“支鏈氨基酸組件”、“精氨酸組件”、“谷氨酰胺組件”5種。

目前，修訂單位正在推動《特醫食品通則（征求意見稿）》的進一步完善，建議相關從業人員密切關注該標準的修訂及發布動態，為企業的特醫產品布局等作出及時的規劃。

五、特醫食品常見問題及解答更新發布

2024年12月5日，食審中心在其官網更新發布了18條特醫食品的常見問題及解答（以下簡稱問答），涉及配方（3個）、標簽與說明書（1個）、生產工藝（2個）、質量安全（4個）、臨床試驗（5個）及其他（3個）六個方面。食審中心會將特醫食品共性問題進行匯總，不定期的在其官方網站發布，企業需及時關注相關信息。

六、特醫食品注冊申請資料復印件份數調整

食審中心2024年10月12日發布公告稱，為減輕行政相對人申報負擔，自公告發布之日起，減少部分特醫食品注冊申請材料復印件數量。對于特殊醫學用途嬰兒配方食品、全營養配方食品、非全營養配方食品注冊及其補正材料，復印件份數由5份調整為2份；對于特定全營養配方食品注冊及其補正材料，復印件份數由5份調整為4份。

此外，公告提醒企業注意，首次上傳電子版申請材料至特醫食品注冊系統時，應按申請材料的主要內容使用中文命名并分開上傳至對應欄目；補正材料應按補正意見項目或文件主要內容命名并分開上傳。

小結

為了激發企業的研發熱情，滿足病患的臨床營養需求，促進特醫食品行業的全面發展，2024年國家推出了多項政策，并逐步完善特醫食品的法規標準體系。相信在這些措施的推動下，中國特醫食品行業將邁上新的臺階。